艾滋病预防

HIV很复杂,而复杂的原因就是它会多变

艾滋病公益检测网2015-07-01


HIV很复杂,而复杂的原因就是它会多变

中国科学院昆明动物研究所的一个研究团队在2015年6月15日的学术期刊《艾滋病研究和人类逆转录病毒》(AIDS Research and Human Retroviruses)上发表了题为《缅甸北部一株新HIV病毒重组株CRF01_AE/B/C的接近全长的鉴定》的论文。论文介绍了对一位缅甸籍长途卡车司机身上发现的新艾滋病病毒(HIV)测序的结果,认为这一变异病毒株是世界上最复杂的HIV病毒,比之前最复杂的HIV-1病毒株还要复杂。

中国研究人员实际上并未分离这一病毒,而是通过基因测序结果,证实了这一病毒株的存在。研究人员直接从患者的血浆中提取出病毒的RNA(核酸),并经过逆转录和扩增,获得相关基因序列,进行了测序和分析。

这一新发现的最复杂的HIV病毒株被命名为08mLDTD011,08指的是2008年,当时该长途卡车司机从云南入境,m指的是缅甸(Myanmar),LDTD指的是长途卡车司机(Long-distance truck driver),011是后续编号。

这一发现涉及HIV的分类,同时也再次指出人类战胜艾滋病的艰巨性,因为HIV很复杂,而复杂的原因就是它会多变,而多变的原因是,HIV与人类免疫系统有着道高一尺,魔高一丈的较量,为了避免人体免疫系统的追杀,HIV便在自己的外壳和包膜的蛋白成分上频频重组和变化,换成不同的马甲,让人体免疫系统无法识别它,从而逃避免疫系统的追杀。由此,需要知道HIV的分类。

国际病毒分类委员会(ICTV)根据在全球流行的HIV血清学反应和病毒核酸序列测定将HIV分为HIV-1和HIV-2两大类型,而主要的区分标准是免疫印迹(Western blot)结果。目前世界各地的艾滋病主要由HIV-1引起。HIV-2引发的艾滋病主要在西非流行,HIV-2的致病力低于HIV-1,传播速度也比HIV-1慢。HIV-1和HIV-2在基因序列上差异很大,它们的包膜糖蛋白常常不能引起交叉免疫反应。

HIV-1有9个基因(gag、pol、vif、vpr、tat、rev、vpu、env、nef),其中vif、vpr、tat、rev、vpu、nef为调节基因,由此国际病毒分类委员会把HIV-1进行更细的分类,分为组(group)、亚型(subtype)、亚亚型(sub-subtype)、流行重组型(CRF)。HIV-1和HIV-2的核苷酸序列只有45%的同源性。在HIV-1型的各亚型之间的基因离散率是20%-35%、同一亚型内的基因离散率是7%-20%。

根据编码HIV包膜蛋白的env基因和编码HIV外壳蛋白的gag基因序列,国际病毒分类委员会又把HIV-1的组群分为3个组:M组(main,主要组)、O组(outlier,外围组)和N组(new or non-M-non-O,新组或非M非O组),组间基因离散率为30%~50%。O组是1990年从喀麦隆和加蓬的HIV感染者身上分离到的,与M组其他亚型的氨基酸序列只有50%的同源性。N组是2001年从2例喀麦隆病人身上分离到的,在HIV的系统树上既不属于M组,也不属于O组,是一组新病毒,故称N组。

在HIV-1的M、O、N组中,M组的病毒对人类健康构成的威胁最严重,因为这组病毒在全世界范围内广泛流行,而HIV-1的O组、N组和HIV-2型只局限在非洲某些地区流行。由于HIV-1M组的基因类型比较多,而且对人类健康危害较大,因此HIV-1的分类主要针对HIV-1M组。依据env基因序列,HIV-1M组又可分为A、B、C、D、E、F、G、H、I、J等10个亚型。

HIV某些病毒株在分子进化上很接近某个已知亚型,同时进化的程度又不足以形成新的亚型,所以被命名为亚亚型,如A亚型包括A1和A2亚亚型,F亚型包括F1和F2亚亚型。已经发生流行传播(至少感染3个或以上流行病学无关联的患者)的重组嵌合病毒株称为流行重组型(CRF),在CRF的同一毒株中有不同亚型的基因结构。同一种重组型具有相同的基因嵌合结构,它们来源于相同的重组毒株,目前HIV-1M组有18种流行重组型(CRF),其中主要重组形式有AE、AG、AB和BC。

由于HIV-1有很高的重组频率,能迷惑人体的免疫系统,对人的致病性较强,因此,研究人员和临床医生特别重视不同基因型的HIV所导致的艾滋病。现在,中国研究人员检测到的最新和最复杂的08mLDTD011就是这样一种病毒株,当然属于HIV-1。新发现08mLDTD011病毒株表明,由于中缅边境地区跨国人员交流频繁,这一地区流行的HIV病毒株的重组也会频频频发生,因此,除了08mLDTD011外,还可能会有更复杂的病毒株出现,使得人体的免疫系统更难识别和抗御新的变异病毒株。这也对防治艾滋病提出了新的挑战。

当然,复杂病毒的出现只是意味着新病毒可能对免疫系统的对抗能力增强,但并不意味着新病毒的致病性最强,或毒力最大。目前,研究人员尚未测定这一新发现的病毒株的毒力有多强。只是,新病毒的发现让中国防治艾滋病的任务更加艰巨。

根据基因测序和分析结果表明,我国的HIV-1存在A、B、C、D、E、F、G亚型,其中亚型B又被分为欧美B和泰国B(B’),因此我国流行的HIV病毒有8种亚型,另外还存在着B’/C重组病毒株和其他重组病毒株,如CRF01-AE。

2001年第2次全国HIV流行病学调查结果对全国流行的HIV-1亚型毒株作了分类:A亚型为1.47%;B亚型为2.55%;B′亚型为29.11%;C亚型为1.03%;CRF-BC为50.20%;CRF01-AE为15.54%;CRF02-AG为0.1%。

这个结果表明,B′亚型是我国分布最广泛的HIV-1亚型;CRF-BC(CRF07-BC和CRF08-BC)是我国HIV-1重组的主要模式,流行于全国大部分地区;CRF01-AE正从南部及沿海城市(福建、广东、广西、云南等)向周围扩散。在人群分布上,B′亚型主要存在于经血液感染HIV者中,吸毒人群中主要感染CRF-BC型和CRF01-AE型,性传播人群则感染其他HIV亚型。

至于世界范围的HIV病毒,现在已经发现有237种亚型。